INTRODUCCIÓN
La enfermedad de Fabry es un trastorno multisistémico progresivo ligado al cromosoma X que afecta tanto a hombres como a mujeres.1,2 Forma parte del grupo de trastornos genéticos denominados enfermedades de depósito lisosomal (EDL). Los pacientes con enfermedad de Fabry poseen una deficiencia de alfa-galactosidasa A, enzima encargada de la descomposición de glucoesfingolípidos naturales, en especial, de la globotriaosilceramida (Gb3). Debido a esta deficiencia, la Gb3 se acumula en las células del cuerpo. La acumulación progresiva de Gb3 en los tejidos puede producir una amplia variedad de síntomas que afectan a numerosos órganos, incluyendo a los riñones, el corazón y el cerebro.3
TRASTORNO DEL CONTROL AUTONÓMICO
Uno de los primeros signos de compromiso cardíaco en niños varones con la enfermedad de Fabry es el trastorno del control autonómico. Dicho trastorno se manifiesta como una reducción en la variabilidad de la frecuencia cardíaca en comparación con la observada en niñas con la enfermedad y en varones sanos. 5
HIPERTROFIA VENTRICULAR IZQUIERDA
La hipertrofia ventricular izquierda (HVI) es el signo de afección cardíaca más frecuente en la enfermedad de Fabry. 6 La HVI se asocia a disfunción diastólica relativamente leve en las etapas iniciales de la enfermedad de Fabry, y puede avanzar hasta ocasionar un trastorno ventricular diastólico severo en estadios avanzados de la enfermedad. 4,7
Las manifestaciones renales de la enfermedad de Fabry incluyen proteinuria y microalbuminuria, disminución progresiva de la función renal de la tasa de filtración glomerular (TFG), y quistes parapiélicos. 9,10 La afectación renal se observa en prácticamente la totalidad de los pacientes varones con enfermedad de Fabry. Tener en cuenta que las mujeres también pueden presentar esta afección.
ENFERMEDAD RENAL TERMINAL
La naturaleza progresiva de la enfermedad de Fabry implica que la mayoría de los pacientes varones y algunas pacientes mujeres desarrollarán enfermedad renal en estadio terminal y requerirán diálisis renal en su cuarta o quinta década de vida. 12,13 Es posible que los pacientes con enfermedad de Fabry que reciben un trasplante de riñón de todas maneras desarrollen complicaciones cardiovasculares asociadas con este trastorno metabólico. 14,15,16
La enfermedad de Fabry puede coexistir con la nefropatía mediada por inmunoglobulina A (IgA); 17 además, los pacientes con enfermedad de Fabry pueden presentar glomeruloesclerosis focal y segmentaria (GEFS). Por lo tanto, deben considerarse la nefropatía por IgA o la GEFS en el diagnóstico diferencial de la Enfermedad de Fabry. 18
La enfermedad de Fabry afecta tanto al sistema nervioso central como al periférico, con manifestaciones que incluyen trastornos cerebrovasculares (accidente cerebrovascular [ACV] isquémico y hemorrágico), lesiones en la sustancia blanca, y neuropatía periférica y autonómica. 19,20 Se estima que los signos y síntomas neurológicos afectan al 75% de los hombres y al 61% de las mujeres con enfermedad de Fabry. 21
NEUROPATÍA DE FIBRAS FINAS
La neuropatía de fibras finas en pacientes con enfermedad de Fabry suele presentarse como una neuropatía sensitiva dolorosa, distal y dependiente de la longitud. 19 El dolor puede ser de dos tipos diferentes: crisis episódicas (“crisis de Fabry”) caracterizadas por dolor urente agudo que se origina en las extremidades y se irradia hacia "proximal", y dolor crónico caracterizado por parestesias con ardor y hormigueo. 19,20 Las crisis de Fabry puede desencadenarse durante el ejercicio, el cambio de temperatura o estrés, y pueden durar desde horas hasta varios días. 19,20 El dolor neuropático es una manifestación temprana con una media de la edad de inicio de la enfermedad de 14,8 años en hombres y de 19,8 años en mujeres. 23
AFECTACIÓN DE SUSTANCIA BLANCA
Las lesiones progresivas en la sustancia blanca son un hallazgo frecuente en la enfermedad de Fabry y pueden ocurrir a temprana edad. Otras anomalías observadas en las resonancias magnéticas (RMN) de pacientes con enfermedad de Fabry incluyen hiperintensidad pulvinar en T1 y dolicoectasia (tortuosidad y dilatación de los vasos más grandes). 27 Debido a sus síntomas clínicos, como el compromiso sensorial intermitente, y las lesiones frecuentes observadas en las RMN, los pacientes con Fabry suelen recibir el diagnóstico incorrecto de esclerosis múltiple. 28
ACV / AIT
La enfermedad de Fabry se asocia con una incidencia alta de ACV o ataques isquémicos transitorios (AIT). 22 En un estudio, el 46% de los pacientes experimentaron su primer ACV antes de recibir el diagnóstico de enfermedad de Fabry. La mayoría de los pacientes con enfermedad de Fabry experimentan su primer ACV entre los 18 y los 55 años.
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