RESULTADOS
EFICACIA CLÍNICA DE REPLAGAL®
Impacto sobre el dolor neuropático
• En un ensayo clínico de fase II en hombres con enfermedad de Fabry, el tratamiento con Replagal® se asoció con una reducción sistemática y progresiva de la intensidad del dolor en el transcurso de 24 semanas.1
• El tratamiento con Replagal® también se asoció con un aumento significativo en la cantidad de días que los pacientes lograron prescindir de los analgésicos en comparación con los pacientes que recibieron el placebo (valor medio ± desvío estándar [DE]: 74,5 ± 22,5 días en comparación con 12,9 ± 6,11 días, respectivamente; p = 0,02).1
Impacto sobre los riñones
• Los ensayos clínicos han demostrado que el tratamiento con Replagal® estabilizó la función renal (medida en términos de tasa de filtración glomerular [TFG] estimada) en los hombres con insuficiencia renal crónica (IRC) en estadios I y II (Figura 1).1,2
Figura 1. Efecto del tratamiento con Replagal® sobre la tasa estimada de filtración glomerular (TGFe) en pacientes de sexo masculino con enfermedad de Fabry. Los datos mostrados representan los valores medios ± DE. La cantidad de pacientes se indica junto a los puntos de datos. Insuficiencia renal crónica (IRC) en estadio I, TFG < 90 ml/min/1,73 m2; IRC en estadio II, TFG 60–89 ml/min/1,73 m2; IRC en estadio III, TFG 30–59 ml/min/1,73 m2. Las líneas puntadas ilustran la TFG media inicial de cada subgrupo.
Tomado de Schiffmann y otros2 con autorización de Oxford University Press en representación de ERA–EDTA.
• Además, Replagal® podría disminuir la velocidad del deterioro de la función renal en pacientes con IRC en estadio III en comparación con los controles históricos.2
• El tratamiento con Replagal® durante 24 semanas también se ha asociado con un aumento del 21% en la fracción de glomérulos normales en comparación con un descenso del 27% en los pacientes que recibieron placebo (p <0,01; Figura 2).1
Figura 2. Efecto del tratamiento con Replagal® o el placebo sobre la patología renal (n = 12 y n = 9, respectivamente) en hombres con enfermedad de Fabry. Los valores mostrados corresponden a la media ±
DE. *p = 0,01 en comparación con el placebo. Datos de Schiffmann y otros1
Impacto sobre el corazón
• Después de 6 meses de tratamiento con Replagal®, los hombres con miocardiopatía hipertrófica presentaron una reducción significativa de la masa del ventrículo izquierdo (MVI) en comparación con los pacientes que recibieron placebo (p = 0,041; Figura 3).3
Figura 3. Masa del ventrículo izquierdo (MVI) determinada por resonancia magnética cardíaca después de 6 meses de tratamiento con Replagal® (n = 7) o placebo (n = 7). *p = 0,041 en comparación con el placebo. Los valores mostrados corresponden a la media ± DE.
Tomado de Hughes y otros3 con autorización de BMJ Publishing Group
• Los niveles de acumulación miocárdica de Gb3 disminuyeron un 20% en promedio en el transcurso de 6 meses de tratamiento, en comparación con un aumento del 10% en los pacientes que recibieron placebo (p = 0,42).3
• El espesor de la pared posterior del ventrículo izquierdo y el espesor del tabique se redujeron con respecto al inicio después de 18 y 24 meses de tratamiento con Replagal® (ambos p <0,01), lo cual indica que se produce un remodelado cardíaco durante la terapia de reemplazo enzimático (TRE) con Replagal®.3
• Además, la conducción cardíaca mejoró en los hombres tratados con Replagal® durante 24 semanas, lo cual se evidenció mediante un descenso significativo de la duración del complejo QRS en relación con los pacientes que recibieron placebo (p = 0,047). 1
Impacto sobre la función nerviosa periférica
• El tratamiento con Replagal® se ha asociado con una mejora en la sensibilidad térmica en hombres con enfermedad de Fabry, evidenciada por reducciones significativas en los umbrales de sensibilidad al frío (p < 0,001) y al calor (p < 0,006) en los pies y en la percepción al calor en los muslos (p = 0,03) después de 3 años de tratamiento.4
Impacto sobre la calidad de vida
• En un ensayo clínico de fase II, el tratamiento con Replagal® durante 6 meses produjo una mejora significativa en la calidad de vida relacionada con el dolor en relación con el placebo (p < 0,05).1
Impacto sobre la audición
• Se ha demostrado que el tratamiento con Replagal® detiene el deterioro progresivo de la audición registrado en los pacientes con hipoacusia leve a moderada al inicio y es posible que incluso mejore la audición.5
• En un estudio abierto en el que participaron 15 hombres con enfermedad de Fabry, se determinó que Replagal® mejoró la audición para frecuencias altas en el transcurso de 18–30 meses de tratamiento (Figura 4). 6
Figura 4. Cambios en la pérdida auditiva con el transcurso del tiempo en pacientes con enfermedad de Fabry. Durante 6 meses, ocho pacientes recibieron placebo y siete fueron tratados con Replagal®. Durante los 6 meses iniciales no hubo diferencias significativas entre los pacientes tratados con Replagal® y los que recibieron placebo. Por lo tanto, en este gráfico se combinaron los resultados. Después de este período, el grupo de placebo se cambió al tratamiento con Replagal®. Posteriormente, la pérdida de audición se midió a los 18 y a los 30 meses en 10 pacientes. Se muestra la mediana de cambio en la pérdida de audición a frecuencias altas (umbral de conducción aérea promedio de tonos puros a 4 y 8 kHz) junto con intervalos de confianza del 95%.
Reproducido de Hajioff y otros6 © SSIEM y Kluwer Academic Publishing 2003, con la amable autorización de Springer Scientific and Business Media.
Impacto sobre los riñones
• Se ha demostrado que Replagal® estabiliza o mejora la función renal en mujeres con enfermedad de Fabry.7, 8
• En 20 pacientes con IRC estadio II al inicio, la TFG estimada aumentó significativamente después de 1 año de tratamiento con Replagal® (p < 0,05).8
- Este efecto se mantuvo durante un máximo de 4 años.
• Además, en un subgrupo de 19 pacientes con un nivel inicial de excreción de proteínas en orina superior a los 200 mg/día, el tratamiento a largo plazo con Replagal® se asoció con una reducción progresiva de la proteinuria (p <0,01).8
Impacto sobre el corazón
• En un ensayo clínico abierto de fase IIIB, Replagal® se asoció con una disminución significativa de la MVI con respecto a valores basales después de 27 y de 41 semanas de tratamiento (p = 0,003 y p = 0,021). 7
• La conducción cardíaca también mejoró significativamente después de 27 semanas de tratamiento con Replagal® (p = 0,007; Tabla 1).7
| en el índice de MVI (g/m2) | en la duración del complejo QRS (ms) | |
|---|---|---|
| Semana 13a | –5,5 ± 5,94 (p = 0,372) | –5,5 ± 2,96 (p = 0,086) |
| Semana 27b | –23,0 ± 5,78 (p = 0,003) | –8,7 ± 2,60 (p = 0,007) |
| Semana 41c | –25,2 ± 8,12 (p = 0,021) | –3,6 ± 1,83 (p = 0.121) |
Tabla 1. Cambio en el índice de masa del ventrículo izquierdo (IMVI) y en la duración del complejo QRS después del tratamiento con Replagal®.
Los valores mostrados corresponden a la media ± DE. Los cambios en el índice de MVI y en la duración del complejo QRS se determinaron por ecocardiograma y electrocardiograma, respectivamente. La tabla 1 está adaptada de Baehner y otros75 © SSIEM and Kluwer Academic Publishing 2003, con la amable autorización de Springer Scientific and Business Media. aN = 15; bN = 11; cN = 7 del IMVI, n = 5 para de la duración del complejo QRS.
Impacto sobre la calidad de vida y la carga de la enfermedad
• Recientemente se ha observado una disminución significativa en la severidad general de la enfermedad (evaluada con el MSSI) en 36 mujeres tratadas con Replagal® durante un máximo de 4 años (tratamiento con Replagal® en comparación con el inicio; valor medio ± DE: 19,7 ± 1,6 en comparación con 26,3 ± 1,9, p < 0,001).8
Referencias:
-
Schiffmann R, Kopp JB, Austin HA, 3rd, Sabnis S, Moore DF, Weibel T et al. Enzyme replacement therapy in Fabry disease: a randomized controlled trial. JAMA 2001;285:2743–9.
-
Schiffmann R, Ries M, Timmons M, Flaherty JT, Brady RO. Long-term therapy with agalsidase alfa for Fabry disease: safety and effects on renal function in a home infusion setting. Nephrol Dial Transplant 2006;21:345-54.
-
Hughes DA, Elliott PM, Shah J, Zuckerman J, Coughlan G, Brookes J et al. Effects of enzyme replacement therapy on the cardiomyopathy of Anderson–Fabry disease: a randomized, double- blind, placebo-controlled clinical trial of agalsidase- alfa. Heart 2008;94:153–8.
-
Schiffmann R, Floeter MK, Dambrosia JM, Gupta S, Moore DF, Sharabi Y et al. Enzyme replacement therapy improves peripheral nerve and sweat function in Fabry disease. Muscle Nerve 2003; 28:703–10.
-
Hajioff D, Goodwin S, Quiney R, Zuckerman J, MacDermot KD, Mehta A. Hearing improvement in patients with Fabry disease treated with agalsidase alfa. Acta Paediatr 2003;92(Suppl 443):28–30.
-
Hajioff D, Enever Y, Quiney R, Zuckerman J, Mackermot K, Mehta A. Hearing loss in Fabry disease: the effect of agalsidase alfa replacement therapy. J Inherit Metab Dis 2003;26:787-94.
-
Baehner F, Kampmann C, Whybra C, Miebach E, Wiethoff CM, Beck M. Enzyme replacement therapy in heterozygous females with Fabry disease: results of a phase IIIB study. J Inherit Metab Dis 2003;26:617-27.
-
Hartung R, Whybra C, Kampmann C, Miebach E, Gal A, Baron K, et al. Long-term efficacy and safety of agalsidase alfa in women with Fabry disease. Presented as a poster at the Society for the Study of Inborn Errors of Metabolism (SSIEM) Annual Symposium 2008, Lisbon, Portugal.
FOLLETO DE INFORMACIÓN AL PROFESIONAL