Descubra el mecanismo de acción de Revestive®
La hormona GLP-2 tiene un rol fundamental en el crecimiento y en la adaptación intestinal luego de la resección.10
El GLP-2 es una hormona nativa intestinotrófica de 33 aminoácidos de secreción postprandial por parte de las células L enteroendocrinas del íleon y el colon, que está involucrada en el crecimiento y el mantenimiento del epitelio intestinal 4
El GLP-2 produce diversos efectos en el tracto gastrointestinal:10
- Induce el crecimiento de la mucosa en el intestino delgado y grueso a través de la proliferación de las células de las criptas y la reducción de la apoptosis celular en las vellosidades10
- El incremento de la masa de la mucosa se acompaña de un aumento de la capacidad absortiva 10
- Otros efectos incluyen la inhibición del vaciamiento gástrico y la secreción ácida, la reducción de la permeabilidad intestinal, la acción antiinflamatoria y la estimulación del flujo sanguíneo mesentérico10
Revestive® (teduglutida), un análogo del GLP-2 que favorece la adaptación intestinal logrando reducir el requerimiento de nutrición parenteral en pacientes con SIC-FI4
La teduglutida es un análogo recombinante del GLP-2 humano con una única sustitución de aminoácidos que prolonga su vida media en comparación con el GLP-2 nativo, permitiendo su administración una vez al día por inyección subcutánea4
Requisitos para comenzar el tratamiento con Revestive®:
Revestive® (teduglutida) aumenta la longitud de las vellosidades y la profundidad de las criptas del epitelio intestinal1
En pacientes con SIC con yeyunostomía terminal, la teduglutida incrementó significativamente la altura de las vellosidades (+38 (45)%; p=0,030), la profundidad de las criptas (+22 (18)%; p=0,010), y el índice mitótico (+115 (108)%; p=0,010)11
En varios estudios preclínicos, se ha observado que la teduglutida preserva la integridad de la mucosa promoviendo la reparación y el crecimiento normal del intestino mediante un aumento de la longitud de las vellosidades intestinales y la profundidad de las criptas1
Referencias:
1. Pironi L.et al.Clin Nutr. 2016.35(2).247-307.
4. Duro D.Karim D.Duggan C. Overeview of pediatric short bowel syndrome. J.Pediatric Gastroenterol Nutr 2008;47.S33-6.
10. Jeppensen PB.J Parenter Eneteral Nutr.2004.38(1 Suppl),8S-13S
11. Smith CE J Parenter Enteral Nutr. 1993;17(6)501-6
Revestive® (teduglutida) reduce la necesidad de soporte parenteral en pacientes con SIC-FI12
En un estudio de 24 semanas, la teduglutida fue segura y bien tolerada, facilitó la reducción del volumen de NP/FT (fluido terapia) y aportó días sin uso de NP/FT en los pacientes con SIC-FI.12
Estudio STEPS12
- Estudio multinacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos en dos etapas, de fase 3 en pacientes con SIC-FI dependientes de NP/FT, al menos 3 veces por semana, durante ≥12 meses seguidos antes del inicio del estudio
- Un total de 86 pacientes fueron aleatorizados en una relación 1:1 para recibir la teduglutida 0,05 mg/kg/día (n=43) o placebo (n=43) durante 24 semanas
- La variable de valoración principal de la eficacia fue el porcentaje de pacientes que presen- taba una reducción del volumen de NP/FT >20% en la semana 20 y mantuvieron dicha respuesta en la semana 24
- Entre las variables de valoración secundaria de la eficacia se incluyeron el cambio porcentual y el cambio absoluto de la NP/FT y el número de pacientes que suspendieron la NP/FT y el momento de la suspensión
- Las variables de valoración exploratorias fueron la respuesta en cada visita, la reducción de los días de uso de NP/FT, el cambio respecto a los valores basales de concentración plasmática de citrulina, y el cambio del efecto combinado en los líquidos
- Los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT) registrados con más frecuencia en el grupo de la teduglutida fueron los de origen gastrointestinal, tales como dolor abdominal, náuseas, complicaciones de ostomías gastrointestinales o distensión abdominal
Diseño Experimental
Cambio de volumen
de NP/FT
Descarga PDF
Variable de valoración principal de la eficacia:
Tasa de respondedores
Hubo un 63% de respondedores (27/43) en el grupo de la teduglutida que logró una reducción >20% del volumen semanal de NP/FT, frente al 30% de respondedores (13/43) en el grupo de placebo (p=0,002)12
Variable de valoración secundaria:
Cambio del volumen absoluto de NP/FT
En la semana 24, la media ± DE de reducción del volumen de NP/FT en el grupo de la teduglutida fue de 4,4 ± 3,8 L/sem respecto a un valor basal de 12,9 ± 7,8 L/sem, frente a 2,3 ± 2,7 L/sem respecto a un valor basal de 13,2 ± 7,4 L/sem en el grupo de placebo12
Variable de valoración exploratoria:
Reducción en los días de uso de NP/FT
El porcentaje de los pacientes con una reducción ≥1 día en los requerimientos semanales de NP/FT fue del 54% (n=21/39 [13 con 1 dia sin NP/FT; 8 con ≥2 dias sin NP/FT]) en el grupo de la teduglutida, frente al 23% (n=9/39 [6 con 1 dia sin NP/FT; 3 con ≥2 dias sin NP/FT]) en el grupo de placebo (p=0,005)12
Revestive® (teduglutida) puede lograr independencia de la NP/FT en algunos pacientes13
El tratamiento a largo plazo con la teduglutida durante un periodo de hasta 2 años, o hasta 30 meses en un subgrupo, se asoció a continuas reducciones del volumen de soporte parenteral (SP), un aumento del número de días sin SP por semana y la obtención de la completa independencia del SP.13
Estudio STEPS-213
- Extensión abierta de 24 meses del estudio inicial controlado por placebo STEPS
- Todos los pacientes recibieron una inyección subcutánea diaria de 0,05 mg/kg/día de la teduglutida durante un máximo de 24 meses
- De los 78 pacientes que completaron el estudio inicial controlado con placebo y que eran elegibles para el STEPS-2, 76 se incluyeron en la extensión (n = 37 TED/TED; n = 39 PBO/TED) y otros 12 pacientes optimizados aunque no aleatorizados en STEPS. De los 88 pacientes incluidos en STEPS-2, 65 (74%) completaron el estudio
- El objetivo fue evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia clínica a largo plazo de la teduglutida en pacientes con SIC-FI
- Las variables de valoración exploratorias fueron la respuesta en cada visita, la reducción de los días de uso de NP/FT, el cambio respecto a los valores basales de concen- tración plasmática de citrulina, y el cambio del efecto combinado en los líquidos
Diseño Experimental
Reducción del volumen
Independencia del SP
Descarga PDF
El tratamiento a largo plazo con Revestive® (la teduglutida) es bien tolerado13
La salud global y el estado nutricional se mantuvieron a pesar de las reducciones de SP13
- La mayoría de los pacientes completaron el estudio, lo que indica que teduglutida fue generalmente bien tolerada13
- Muchos de los acontecimientos adversos (AA) observados fueron compatibles con el mecanismo de acción conocido de teduglutida o el trastorno subyacente al SIC o fueron complicaciones propias del SP 13
- Se notificaron AAAT en 84/88 (95%) pacientes; 46 pacientes (52%) presentaron AAAT que se consideraron relacionados con el tratamiento. La mayoría de los AAAT fueron de intensidad leve o moderada 13
- Los AAAT más frecuentes fueron dolor abdominal (34%), sepsis por catéter (28%) y reducción del peso (25%) 13
Revestive® (teduglutida) puede lograr independencia de la NP/FT en algunos pacientes13
El tratamiento a largo plazo con teduglutida durante un periodo de hasta 2 años, o hasta 30 meses en un subgrupo, se asoció a continuas reducciones del volumen de soporte parenteral (SP), un aumento del número de días sin SP por semana y la obtención de la completa independencia del SP13
Entre los pacientes que completaron el STEPS-2, obtuvieron una respuesta clínica:
28/30 pacientes del subgrupo TED/TED tratado con teduglutida en STEPS y STEPS-213
16/29 pacientes del subgrupo PBO/TED tratado con placebo en el STEPS y con teduglutida en el STEPS-213
4/6 pacientes del subgrupo NT/TED incluido directamente en STEPS-213
- Los requerimientos del volumen de SP disminuyeron progresivamente a lo largo de un periodo de hasta 30 meses de tratamiento13
- Los pacientes tratados con teduglutida experimentaron reducciones continuadas del SP durante el tratamiento a largo plazo; algunos de ellos alcanzaron la independencia del SP 13
Estudios Pivotales en Fase 3 dentro de la población pediátrica25
Resultados del Estudio de 12 semanas7
Suspensión de la Nutrición Parenteral
Tres (3) sujetos (3/15, 20%) destetaron de la nutrición parenteral mientras recibían la dosis recomendada de Revestive en la semana 12. Tras un período de reposo farmacológico de 4 semanas, 2 de estos sujetos reanudaron la nutrición parenteral.
Reducción del volumen de Nutrición Parenteral
De acuerdo con los datos de prescripción proporcionados por los médicos, el cambio medio del volumen de nutrición parenteral con respecto al valor de referencia inicial observado en la población con intención de tratar (ITT: Intent to Treat) en la semana 12, fue del -2,57 (±3,56) L/semana, que equivale a una reducción media del -39,11% (±40,79), frente al 0,43 (±0,75) L/semana, que equivale a un aumento del 7,38 % (±12,76) en la cohorte del grupo de tratamiento estándar. En la semana 16 (4 semanas después del final del tratamiento), las reducciones del volumen de nutrición parenteral eran todavía evidentes, aunque inferiores a las observadas en la semana 12, cuando los sujetos todavía recibían Revestive (reducción media del -31,80% (±39,26) frente a un aumento del 3,92% (±16,62) en el grupo del tratamiento estándar).
Reducción del aporte calórico en la Nutrición Parenteral
De acuerdo con los datos de prescripción proporcionados por los médicos, en la semana 12 se produjo un cambio medio del aporte calórico en la nutrición parenteral con respecto al valor inicial del -35,11% (±53,04) en la población con intención de tratar. El cambio correspondiente en el grupo del tratamiento estándar fue del 4,31 % (±5,36). En la semana 16, el aporte calórico en la nutrición parenteral siguió disminuyendo con cambios porcentuales medios con respecto al valor de referencia inicial del -39,15% (±39,08), frente al 0,87% (±9,25) en el grupo del tratamiento estándar.
Diseño del Estudio
Resultados
Descarga PDF
Estudios Pivotales en Fase 3 dentro de la población pediátrica25
Resultados del ensayo decisivo de 24 semanas7
Suspensión de la Nutrición Parenteral
Tres pacientes dentro del grupo de 0,05 mg/kg alcanzaron la autonomía enteral en la Semana 24.
Reducción del volumen de Nutrición Parenteral
De acuerdo con los datos del diario del sujeto, 18 (69,2%) sujetos del grupo de 0,05 mg/kg/día alcanzaron la variable primaria de reducción ≥20 % en el volumen de nutrición parenteralal final del tratamiento, en comparación con el valor de referencia inicial; en el grupo del tratamiento estándar, sólo 1 (11,1%) sujeto logró este punto final. El cambio medio en el volumen de nutrición parenteral con respecto al inicio en la semana 24, basado en los datos del diario del sujeto, fue de -23,30 (±17,50) mL/kg/día, correspondiente al -41,57% (±28,90); el cambio medio en el grupo del tratamiento estándar fue de -6,03 (±4,5) mL/kg/día (correspondiente a un -10,21% [±13,59]).
Reducción del tiempo de perfusión
En la semana 24, se observó una disminución en el tiempo de perfusión de -3,03 (±3,84) horas/día en el grupo de 0,05 mg/kg/día, correspondiente a un cambio porcentual de -26,09% (±36,14). El cambio con respecto a la base de referencia en la cohorte del grupo del tratamiento estándar fue de -0,21 (±0,69) horas/día (-1,75% [±5,89)). La disminución media con respecto al valor de referencia inicial en la semana 24 en el número de días/semana nutrición parenteral /, basado en los datos del diario del sujeto, fue de -1,34 (±2,24) días/semana correspondiente a una disminución porcentual del -21,33% (±34,09). No hubo reducción en la perfusión de días de nutrición parenteralen la cohorte del grupo del tratamiento estándar.
Diseño del Estudio
Resultados
Descarga PDF
Referencias:
1. REVESTIVE (Teduglutida) Folleto de información al profesional aprobado por el ISP
7. Revestive (teduglutida) [resumen de las características del producto]. Dublin, Irlanda: Shire Pharmaceuticals Ireland Limited; Febrero 2019.
12. Jeppesen PB, et al. Teduglutide reduces need for parenteral support among patients with short bowel syndrome with intestinal failure. Gastroenterology. 2012;143(6):1473- 1481.e3
13. Schwartz LK, et al. Long-Term Teduglutide for the Treatment of Patients With Intestinal Failure Associated With Short Bowell Syndrome. Clin Transl Gastroenterol. 2016;7:e142.
25. Carter BA et al. J “Pediatr” (Pediatría). 2017;181:102-111.e5.
Descubra el paso a paso de la reconstrucción y administración de Revestive®
Posología y forma de administración7
La dosis recomendada de Revestive es de 0,05 mg/kg de peso corporal una vez al día, tanto para pacientes adultos como para pacientes pediátricos. En pacientes con insuficiencia renal moderada o severa (“clearance” o depuración de la creatinina <50 mL/min) o enfermedad renal en etapa terminal, la dosis diaria se debe reducir en un 50%.
Revestive se debe reconstituir y administrar mediante inyección subcutánea una vez al día, alternando el sitio de aplicación entre los 4 cuadrantes del abdomen. Si la inyección en el abdomen se ve dificultada por dolor, cicatrices o endurecimiento del tejido, puede aplicarse en el muslo. Revestive no debe administrarse por vía intravenosa o intramuscular.
Población adulta (≥18 años de edad)
El efecto del tratamiento se debe evaluar después de 6 meses.
Los datos limitados provenientes de estudios clínicos han demostrado que algunos pacientes pueden tardar más tiempo en responder al tratamiento (es decir, aquellos que todavía tienen presencia de colon en continuidad o íleon distal/terminal); si no se logra una mejora general después de 12 meses, se debe reconsiderar la necesidad de continuar con el tratamiento.
Población pediátrica (de 1 año de edad corregida a 17 años de edad)
Se recomienda un período de tratamiento de 6 meses, después del cual se debe evaluar el efecto del tratamiento. En niños de <2 años, el tratamiento debe evaluarse después de 12 semanas.
Dosis diaria de
Revestive según el
peso del paciente
Referencias:
1. REVESTIVE (Teduglutida) Folleto de información al profesional aprobado por el ISP
7. Revestive (teduglutida) [resumen de las características del producto]. Dublin, Irlanda: Shire Pharmaceuticals Ireland Limited; Febrero 2019.
