PERFIL DE SEGURIDAD A LARGO PLAZO
Los ensayos clínicos evaluaron la seguridad de Entyvio en más de 3.300 pacientes (CU y EC)1
ESTUDIOS GEMINI I Y GEMINI II
EVENTOS ADVERSOS SELECCIONADOS1
El análisis a 5 años, que incluyó un estudio abierto no randomizado (CU y EC), demostró resultados consistentes en todos los parámetros de seguridad.2
EVENTOS ADVERSOS BASADOS EN LOS ESTUDIOS GEMINI I Y II1
INFECCIONES
- Las tasas de infección con Entyvio fueron de 0,85 por paciente-año frente a 0,7 con placebo.
- Las infecciones consistieron principalmente en nasofaringitis, infección del tracto respiratorio superior, sinusitis e infección del tracto urinario.
- El 2% de los pacientes interrumpieron el tratamiento con Entyvio debido a infecciones.
INFECCIONES GRAVES
- Las tasas de infección grave con Entyvio fueron de 0,07 por paciente-año frente a 0,06 para el placebo.
- Las infecciones graves incluyeron absceso anal, sepsis (algunas fatales), tuberculosis, sepsis por salmonela, meningitis por Listeria, giardiasis y colitis por citomegalovirus.
INMUNOGENICIDAD
- En cualquier momento de las 52 semanas de tratamiento continuo con Entyvio, la tasa de anticuerpos detectables anti-vedolizumab fue del 4% (56 de 1.434 pacientes).
- La frecuencia de anticuerpos detectados en pacientes que recibieron Entyvio fue del 13% a las 24 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
- 9 de 56 pacientes fueron persistentemente positivos para anticuerpos anti-vedolizumab, (en 2 o más visitas) y 33 de 56 pacientes desarrollaron anticuerpos neutralizantes para vedolizumab.
- De los 9 pacientes, 6 tenían concentraciones de vedolizumab indetectables y 2 tenían concentraciones de vedolizumab reducidas. Ninguno de los 9 sujetos con anticuerpos anti-vedolizumab persistentemente positivos alcanzó la remisión clínica en las semanas 6 o 52 en los ensayos controlados.
LEUCOENCEFALOPATÍA MULTIFOCAL PROGRESIVA (LMP)
- Aunque poco probable, no se puede descartar un riesgo de leucoencefalopatía multifocal progresiva:
- Se ha informado leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), una infección oportunista rara y a menudo fatal del sistema nervioso central (SNC), con inmunosupresores sistémicos, incluido otro antagonista del receptor de la integrina. La LMP es causada por el virus John Cunningham (JC) y, por lo general, solo ocurre en pacientes inmunodeprimidos.
- Se ha notificado un caso de LMP en un paciente tratado con ENTYVIO con múltiples factores contribuyentes en el contexto de postcomercialización (por ejemplo, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH] con un conteo de CD4 de 300 células/mm³ e inmunosupresión previa y concomitante).
LESIÓN HEPÁTICA
- Entyvio debe suspenderse en pacientes con ictericia u otra evidencia de lesión hepática significativa.
- 3 pacientes notificaron eventos adversos graves de hepatitis con Entyvio; Se observó 1 caso adicional de hepatitis grave en el ensayo abierto.
- Estos eventos adversos ocurrieron después de 2 a 5 dosis de Entyvio. Sin embargo, no está claro si los eventos indicaron una etiología inducida por fármacos o autoinmune.
- Hay informes de elevación de transaminasas y/o bilirrubina en pacientes que reciben Entyvio.
- Todos los pacientes se recuperaron tras la interrupción de Entyvio con o sin tratamiento con corticosteroides.
MALIGNIDADES
- Se produjeron malignidades (excluyendo displasia y carcinoma de células basales) en el 0,4% (6 de 1.434) de los pacientes tratados con Entyvio y en el 0,3% (1 de 297) de los pacientes tratados con placebo.
- El número de malignidades en los ensayos clínicos fue pequeño; sin embargo, la exposición a largo plazo fue limitada.
EVENTOS ADVERSOS
- Se notificaron eventos adversos en el 52% de los pacientes tratados con Entyvio (N = 1.434) y en el 45% de los pacientes tratados con placebo (N = 297).
- Durante 52 semanas, el 7% de los pacientes tratados con Entyvio experimentaron eventos adversos graves en comparación con el 4% de los tratados con placebo.
REACCIONES RELACIONADAS CON PERFUSIÓN (RRP) Y REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
- El 4% de los pacientes tratados con Entyvio (N = 1.434) experimentaron una RRP frente al 3% de los pacientes tratados con placebo (N = 297).
- Se reportó un caso de anafilaxia (1 de 1.434 pacientes tratados con Entyvio) en un paciente con Enfermedad de Crohn (EC) durante la segunda infusión (los síntomas informados fueron disnea, broncoespasmo, urticaria, rubor, erupción cutánea y aumento de la presión arterial y la frecuencia cardíaca), que se solucionó con la suspensión de la infusión y tratamiento con antihistamínico e hidrocortisona IV.
- Las RRI más frecuentemente observadas fueron náuseas, dolor de cabeza, prurito, mareos, fatiga, reacción relacionada con la infusión, pirexia, urticaria y vómitos. Estas reacciones generalmente ocurrieron en las primeras dos horas después de la perfusión y se resolvieron sin tratamiento o después del tratamiento con antihistamínicos y/o hidrocortisona IV.
Este estudio no fue diseñado para evaluar las diferencias de seguridad.
EVENTOS ADVERSOS OBSERVADOS EN EL ESTUDIO VARSITY
Se evaluó la seguridad en 383 pacientes: no se observaron nuevas señales de seguridad para Entyvio3-4
EL ESTUDIO NO FUE DISEÑADO PARA EVALUAR LAS DIFERENCIAS DE SEGURIDAD
EVENTOS ADVERSOS EN LA POBLACIÓN DE SEGURIDAD
- Los EA* más frecuentes para adalimumab y Entyvio fueron estos: ≥1 EART, el 35,8% y el 32,9%; colitis ulcerosa, el 16,3% y el 11,5%, nasofaringitis, el 7,8% y el 7,0%; dolor de cabeza, el 5,4% y el 7,0%; anemia, el 6,7% y el 5,2%; dolor abdominal, el 5,2% y el 4,7%; infección del tracto respiratorio superior, el 4,4% y el 5,2%
* Eventos adversos que ocurrieron durante el período de ensayo. El período de ensayo fue el tiempo transcurrido desde la primera dosis de un medicamento de ensayo hasta 126 días después de la última dosis.
† Los eventos adversos se clasificaron según la clasificación de clasificación del Medical Dictionary for Regulatory Activities System Organ Class y términos preferidos (versión 21.0). La población de seguridad se definió como todos los pacientes que recibieron al menos una dosis del medicamento de estudio.
‡ No hay casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva.
§ No relacionado con Entyvio.
‖ Actualizado para incluir el seguimiento de seguridad final de 68 semanas.
EA = evento adverso; EART = evento adverso resultado del tratamiento.
En un estudio multinacional abierto, no randomizado, se evaluó el perfil de seguridad a largo plazo de Entyvio en pacientes con CU o EC de moderada a grave.3
- El estudio evaluó 2.243 pacientes que recibieron Entyvio con una exposición de 1.072 días (mediana, rango de 1 a 3.412 días).5-6
Entyvio demostró hasta 9 años de resultados consistentes en todos los parámetros de seguridad.5-6
HASTA AHORA 9 AÑOS DE DATOS DE SEGURIDAD CONSISTENTES EN CU Y EC4-6
DISEÑO/METODOLOGÍA DEL ESTUDIO
- El GEMINI LTS fue un estudio multinacional de fase 3, abierto, no randomizado, que evaluó el perfil de seguridad a largo plazo de Entyvio en pacientes con CU o EC activa de moderada a grave.
- Los pacientes se registraron en los estudios de fase 3 GEMINI 1, GEMINI 2, GEMINI 3, un estudio de fase 2 a largo plazo, e incluyeron una cohorte de pacientes sin tratamiento previo con Entyvio que tenían CU y EC. Los datos se recopilaron desde mayo de 2009 hasta octubre de 2017.
- El estudio evaluó a 2.243 pacientes con CU y EC que recibieron Entyvio con una mediana de exposición de 42,4 meses para CU (rango de 0,03 a 112,2 meses) y 31,5 meses para EC (rango de 0,03 a 100,3 meses).
- La población de seguridad incluyó a todos los pacientes que recibieron cualquier dosis de Entyvio.
CARACTERÍSTICAS DEL INICIO DEL ESTUDIO
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MEDIANA de EXPOSICIÓN A ENTYVIO EN CU: 42,4 MESES, RANGO 0,03-112,2 MESES
MEDIANA de EXPOSICIÓN A ENTYVIO EN EC: 31,5 MESES, RANGO 0,03-100,3 MESES
LTS = seguridad a largo plazo.
Tasas de incidencia ajustadas por exposición
de cualquier EA o EAG
evento/ 1000 AP de exposición*
* Tasa de incidencia ajustada por el tiempo por cada 1000 AP = (número de pacientes que experimentan EA relevante/tiempo total de la persona en años) x 1000.
Un estudio abierto de hasta 9 años demostró un perfil de seguridad consistente en pacientes con CU y EC
- Los EA más frecuentes fueron las exacerbaciones de la enfermedad (35,9% CU, 35,3% EC), nasofaringitis (28,2% CU, 25,4% EC) y artralgias (17,3% CU, 24,4% EC).
- El médico actuante consideró que el 39,7% de los EA en CU y el 46,2% de los EA en EC estaban relacionados con la exposición a Entyvio.
NO HAY NUEVOS SIGNOS DE:
- Infecciones
- Malignidades
- Reacciones relacionadas con la infusión
- Lesión hepática
Tasas de incidencia ajustadas por la exposición de EA seleccionados
Número de pacientes con evento/1000 AP de exposición*
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* Tasa de incidencia ajustada por el tiempo por cada 1000 AP = (número de pacientes que experimentan EA relevante/tiempo total de la persona en años) x 1000.
† Aunque poco probable, no se puede descartar el riesgo de leucoencefalopatía multifocal progresiva. Monitoree a los pacientes para detectar cualquier signo o síntoma neurológico nuevo o que empeore.1
Sin nuevas señales de seguridad por hasta 9 años en pacientes con CU y EC
- El GEMINI LTS no identificó casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva con 7.999 AP de exposición a Entyvio
EA = evento adverso; LTS = seguridad a largo plazo; LMP = leucoencefalopatía multifocal progresiva; AP = pacientes/año; EAG = evento adverso grave CU= Colitis Ulcerosa; EC= Enfermedad de Crohn.
Referencias:
- ENTYVIO (Vedolizumab) Folleto de información al profesional
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Colombel JF, Sands BE, Rutgeerts P, et al. Gut. 2017;66(5):839-851.
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Sands BE, Peyrin-Biroulet L, Loftus EV Jr, et al. N Engl J Med. 2019;381(13):1215-1226.
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Sands BE, Peyrin-Biroulet L, Loftus EV Jr, et al. N Engl J Med. 2019;381(13):1215-1226. (supplemental appendix).
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Loftus EV, Feagan BG, Panaccione R, et al; for the GEMINI LTS study team. Aliment Pharmacol Ther. 2020;00:1-13.
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Data on file. MLN0002, Final CSR C13008, July 2018. Takeda Pharmaceuticals USA, Inc.
