Un potente inhibidor de ALK
- Brigatinib es un inhibidor de molécula pequeña que se dirige a los reordenamientos de ALK en el CPCNP1,2
- Las características estructurales clave de brigatinib, como el óxido de dimetilfosfina, contribuyen a su potencia y selectividad2
- Brigatinib se une competitivamente al sitio de unión de ATP de ALK1,2
- Descubierto y desarrollado por ARIAD Pharmaceuticals, Inc.
- Diseño basado en la estructura1
- Selectivamente inhibió ALK (IC50=0,6nM/L) y ROS1 (IC50=1,9nM/L)1,2
- Exhibió actividad contra un amplio espectro de mutaciones resistentes de ALK en estudios preclínicos1
- Inhibió 17 mutantes diferentes de ALK a concentraciones clínicamente alcanzables
Complejo Brigatinib-ALK
ALUNBRIG® fue diseñado para que se dirija a múltiples mutaciones1
ALUNBRIG inhibió la viabilidad in vitro de células que expresaban EML4-ALK y 17 formas mutantes asociadas con resistencia a los inhibidores de ALK, incluido crizotinib3
Las líneas de puntos representan la concentración media (nM) en estado de equilibrio (Cave).
ALUNBRIG demostró actividad in vitro e in vivo contra las formas mutantes de EML4-ALK asociadas con resistencia a los inhibidores de ALK, incluidos G1202R y L1196M.
ALK: kinasa de linfoma anaplásico; NSCLC: cáncer de pulmón de células no pequeñas.
Referencias:
- Zhang S, Anjum R, Squillace R, et al. Clin Cancer Res. 2016;22(22):5527-5538.
- Huang WS, Liu S, Zou D, et al. J Med Chem. 2016;59(10):4948-4964.
- Zhang S, Anjum R, Squillace R, et al. Supplementary figures. Clin Cancer Res. 2016;22(22):5527-5538. doi:10.1158/1078-0432.CCR-16-0569.
