FISIOPATOLOGÍA DEL AEH
El AEH deriva, en la mayoría de los casos, de la deficiencia de inhibidor de C1 (C1-INH), que, a su vez, lleva a una activación descontrolada de la calicreína y consecuente exceso de bradiquinina, mediador responsable de las crisis de angioedema1.
El C1-INH regula diferentes vías de señalización en el organismo, como el sistema de complemento, vía del contacto y la vía fibrinolítica. El sistema de complemento es un complejo proteico polimolecular constituido por diferentes sustancias que se encuentran en el plasma sanguíneo y en las membranas celulares, desempeñando un papel importante en los distintos tipos de reacciones inmunoinflamatorias.2
El componente C1 del complemento es el primero en activarse en la vía clásica del sistema complemento. El C1-INH controla la activación espontanea de C1 y esto lo hace regulador primario de la activación de la vía clásica del complemento.³ Individuos con AEH presentan deficiencia cuantitativa o cualitativa de inhibidor de C1-INH, una enzima de la familia SERPINA, que actúa como serinoproteasa.3
El C1-INH regula no solo la actividad del complemento, sino también tiene un papel importante en el sistema calicreína-cinina (vía de contacto) y en la vía fibrinolítica2
A pesar del nombre, el C1-INH inhibe muchas otras proteínas además del C1, incluyendo el factor XII de coagulación, el factor XI y la plasmina¹’⁴. Así, el C1-INH es un potente inhibidor de activación de diferentes vías metabólicas, incluyendo la vía del complemento, de la coagulación y la producción de cininas (vía de contacto); su deficiencia lleva a un aumento de la actividad de la calicreína, que, a su vez, promueve el clivaje del quininógeno de alto peso molecular (HMWK) dando como resultado la formación de bradiquinina.1
La imagen a continuación ilustra de manera esquemática el papel del C1-INH. La mutación del gen SERPING-1 lleva a una deficiencia cuantitativa o cualitativa de C1-INH, con impacto en la vía fibrinolítica, de contacto y de complemento⁴. A pesar de que el C1-INH no puede regular la activación de la vía fibrinolítica en el AEH, es interesante observar que el AEH no está relacionado con tendencias hemorrágicas1.
La deficiencia del C1-INH en el AEH tiene como principal consecuencia el aumento de la activación del sistema calicreína-cinina, con aumento de la producción de bradiquinina, lo que, a su vez, aumenta la permeabilidad vascular, causando edema.1'5'6
Referencias:
- Levi M, Cohn DM, Zeerleder S. Hereditary angioedema: Linking complement regulation to the coagulation system. Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis 2019; 3: 38–43.
- Adelsberg B. A conceptual view of the complement system. Pediatric Annals 1987; 16: 477, 480–4.
- Valle SOR, França AT, Campos RA, Grumach AS. Angioedema hereditário. Revista Brasileira de Alergia e Imunopatologia 2010; 33: 80–7.
- Giavina-Bianchi P, Arruda LK, Aun M V., Campos RA, Chong-Neto HJ, Grumach AS. Diretrizes brasileiras para o diagnóstico e tratamento do angioedema hereditário - 2017. Arquivos de asma, alergia e imunologia 2017; 1: 23–48.
- Weis M. Clinical review of hereditary angioedema: Diagnosis and management. Postgraduate Medicine. 2009; 121: 113–20.
- Ferraro MF, Arruda LK, Maia LSM, Moreno AS. Angioedema hereditário e outras formas de angioedema por bradicinina: atualização no diagnóstico e tratamento. Brazilian Journal of Allergy and Immunology 2014; 2: 6–10.