Alunbrig presenta mayor eficacia con el
régimen posológico recomendado1,2
Diseño del estudio clínico1,2
El criterio de valoración principal fue el índice de respuesta objetiva (ORR) confirmado según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v1.1) evaluado por el Investigador.
Los criterios de valoración adicionales incluyeron: ORR confirmado evaluado por un Comité de Revisión Independiente (IRC), tiempo transcurrido hasta la respuesta, sobrevida sin progresión (PFS), duración de la respuesta (DOR), sobrevida global (OS); y ORR intracraneal y DOR intracraneal evaluados por un IRC.
Características de la Población
| Mediana de edad | 54 años (rango de 18 a 82; 23% mayores de 65 años) |
| Raza | 67% caucásica, 31% asiática |
| Sexo | 57% mujeres |
| Estado funcional según la escala ECOG | 36% obtuvo 0; 57%, 1, y 7%, 2 |
| Antecedentes de tabaquismo | 60% nunca había fumado; 35% era ex fumador; 5% era fumador |
| Tipo de cáncer | 97% adenocarcinoma |
| Recibieron tratamiento quimioterápico previo | 74% |
| Sitios más frecuentes de metástasis extratorácicas | cerebro (69%), huesos (39%), hígado (26%) |
Principales criterios de inclusión
- Adultos con CPCNP ALK+ que habían progresado a crizotinib
- Reordenamiento de ALK documentado
- Sin restricciones respecto del número de regímenes quimioterápicos previos
- Puntuación del estado funcional según la escala ECOG: 0-2
Principales criterios de exclusión
- Tratamiento previo con Inhibidores de la tirosina kinasa (TKI) dirigidos a ALK que no fueran crizotinib
- Pacientes neurológicamente inestables con metástasis en el SNC que requirieran una dosis mayor de corticosteroides
- Pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis relacionada con fármacos
ALK+: positivo para linfoma de kinasa anaplásico; ECOG: Grupo de Oncología Cooperativo del Este; CPCNP: cáncer de pulmón de células no pequeñas; TKI: inhibidor de la tirosina kinasa.
Alunbrig® demostró una significativa sobrevida libre de progresión (SLP) sistémicaa,1,2
SLP sistémica evaluada por el IRC con el régimen de 180 mgb:
Población ITT (n=110)
ALTA fue un estudio diseñado para realizar una comparación estadistica entre regímenes de dosis ( no se indican los datos del régimen de 90 mg)
Resultados adicionales de SLP
- Mediana de SLP para el régimen de 180 mgb (n=110): 15,6 meses (IC del 95 %: 11,1; 18,5) según la evaluación del investigador.
- Mediana de SLP para el régimen de 90 mgc (n=112): 9,9 meses (IC del 95 %: 7,4; 12,8) según la evaluación del IRC y 9,2 meses (IC del 95 %: 7,4; 11,1) según la evaluación del investigador.
Índice de respuesta objetiva (ORR) en el régimen de 180 mgb: Población ITT (n=110)
Resultados adicionales del estudio
- ORR para el régimen de 90 mgc (n=112): 52 % (IC del 95 %: 42, 61) según la evaluación del IRC y 46 % (IC del 97,5 %: 36, 55) según la evaluación del investigador.
- Mediana de tiempo de respuesta: 1,9 meses en el régimen de 180 mgb (n=110) y 1,8 meses en el régimen de 90 mgc (n=112) según las evaluaciones del IRC y del investigador.
Mediana de duración de la respuesta (DOR)
- Mediana de DOR para el régimen de 180 mgb (n=110): 15,7 meses según la evaluación del IRC (IC del 95 %: 13,6; 22,1) y 13,8 meses según la evaluación del investigador (IC del 95 %: 10,8; 17,6).
- Mediana de DOR para el régimen de 90 mgc (n=112): 19,4 meses según la evaluación del IRC (IC del 95 %: 9,2, 24,9) y 12,0 meses según la evaluación del investigador (IC del 95 %: 9,2; 19,4).
CI: intervalo de confianza; IRC: Comité de Revisión Independiente; ITT: intención del tratar; NE: no estimable.
aLa SLP se definió como el tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento hasta la fecha en que la progresión de la enfermedad fue evidente por primera vez o hasta la muerte, lo que sucediera antes.
b180 mg una vez al día con una dosis inicial de 90 mg una vez al día durante 7 días.
c90 mg una vez al día.
Eficacia significativa en el SNC1,2
SLP intracraneal evaluada por el IRC en pacientes adultos con metástasis cerebrales de inicio (n=74)1
.Población ITT (n=110) en el régimen de 180 mga
ALTA fue un estudio sin grupo de control y no prospectivo, diseñado para realizar una comparación estadística entre regímenes de dosis (no se indican los datos del régimen de 90 mg)
Resultados adicionales de SLP
- Mediana de SLP intracraneal para el régimen de 90 mgb: 12,8 meses (IC del 95 %: 9,2; 18,3; n=81)2.
- Tasa de control de la enfermedad intracraneal en pacientes adultos con metástasis cerebrales de inicio: 83 % (IC del 95 %: 59, 96) para el régimen de 180 mga (n=18) y 85 % (IC del 95 %: 65, 96) para el régimen de 90 mgb (n=26)
La mayoría de los pacientes con metástasis cerebrales de inicio lograron una respuesta intracraneal significativa con ALUNBRIG®
Resultados adicionales del estudio
- ORR intracraneal en el régimen de 90 mgb: 50% (13/26; CI del 95%: 30, 70; n=26)
- Mediana de DOR: 16,6 meses (IC del 95 %: 3,7; NE) para el régimen de 180 mga (n=12) y 9,4 meses (IC del 95 %: 3,7; NE) para el régimen de 90 mgb (n=13)
Los eventos incluyen la aparición de nuevas lesiones, crecimiento de la lesión intracraneal target ≥ 20%, progresión inequívoca de lesiones intracraneales no target, o muerte.
CI: intervalo de confianza; SNC: sistema nervioso central; IRC: Comité de Revisión Independiente; ITT: intención de tratar; NE: no estimable.
a180 mg una vez al día con una dosis inicial de 90 mg una vez al día durante 7 días.
b90 mg una vez al día.
Mejoría en la calidad
de vida (QoL) de los pacientes3
- Resultados y QoL informados por los pacientes del estudio ALTA1
- El 50% de los pacientes informaron una mejoría clínicamente significativa respecto de la visita inicial en QoL en el ciclo 5 (28 días por ciclo)1
- El 80% de los pacientes informaron cambios positivos o no informaron cambios respecto de la visita inicial en QoL en el ciclo 5 (28 días por ciclo)1
- <15% de los pacientes informaron un empeoramiento clínicamente significativo de náuseas/vómitos y <5% de los pacientes informaron un empeoramiento clínicamente significativo de diarrea en el ciclo 5 (28 días por ciclo)1
Cambio en el GHS/QoL desde la visita inicial hasta el Ciclo 5 (28 días por ciclo)1,a,b
aLos síntomas de cáncer de pulmón informados por los pacientes y las puntuaciones de la calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) fueron evaluados en ALTA usando el Cuestionario de Calidad de Vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (QLQ-C30, versión 3.0 de EORTC)2. Un cambio de 8,33 puntos desde la visita inicial hasta el Ciclo 3 se definió como un cambio significativo en la puntuación del GHS/QoL, lo cual indica un beneficio del tratamiento para un paciente con CPCNP ALK+ 3
bDe 222 pacientes, 208 completaron el cuestionario QLQ-C30 de EORTC en la visita inicial, y 165 pacientes lo completaron en el ciclo 5 (28 días por ciclo)3
ALK+: positivo para kinasa de linfoma anaplásico; GHS: estado de salud general; CPCNP: cáncer de pulmón de células no pequeñas.
Referencias
- Ou S-H, Tiseo M, Camidge DR, et al. Poster presentation at: 2017 European Society for Medical Oncology Congress; September 8-12, 2017; Madrid, Spain. Poster 1345P.
- Langer CJ, Huang H, Huang J, et al. J Clin Oncol. 2017;5(suppl15):Abstract 9066.
- Lenderking WR, Speck RM, Huang JT, et al. Presentation at: The Professional Society for Health Economics Research (ISPOR) 22nd Annual International Meeting; May 22-24, 2017; Boston, MA. Presentation PCN184.
