El estudio ECHELON-1 evaluó el uso de ADCETRIS® + AVD en pacientes con LH avanzado, previamente no tratado, CD30+ (estadio IV)*3
ECHELON-1 fue un estudio fase 3, internacional, multicéntrico, de etiqueta abierta y aleatorizado que incluyó 1334 pacientes (estadio III/IV) a través de 21 países.3
- El criterio de valoración primario preespecificado de ECHELON-1 fue la SLP modificada (SLPm):3
- El criterio de valoración primario se cumplió a los 2 años.3
- En el subgrupo de pacientes con LH estadio IV (n = 846), ADCETRIS® + AVD demostró una reducción en el riesgo de progresión o muerte (SLPm) del 29 % frente a ABVD (CR: 0,71; [IC del 95 %: 0,523, 0,96]; p de rango logarítmico = 0,023).§4
*ADCETRIS® en combinación con AVD está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con LH previamente no tratado, CD30+ estadio IV.1
†La dosis de ADCETRIS® utilizada durante el estudio fue 1,2 mg/kg en perfusión intravenosa en un lapso de 30 minutos, administrada luego de terminar AVD. El tratamiento se administró en los días 1 y 15 de un ciclo de 28 días (p. ej. cada 2 semanas por un máximo de 12 dosis).3
‡La evaluación de la enfermedad mediante PET se llevó a cabo después de 2 ciclos.
Los pacientes con un puntaje de Deauville de 5 continuaron con el protocolo de la terapia o se inicio una terapia alternativa (a elección del médico tratante); los pacientes con un puntaje de Deauville de 1-4 continuaron con el protocolo de la terapia.3
§Los resultados presentados son solo para paciente con LH estadio IV. El valor de p para LH estadio IV no se ajustó para multiplicidad.4
ABVD: doxorrubicina, bleomicina, vinblastina y dacarbazina, por sus siglas en inglés; AVD: doxorrubicina, vinblastina y dacarbazina, por sus siglas en inglés; CR: cociente de riesgos; IC: intervalo de confianza; LH: linfoma Hodgkin; PET: tomografía de emisión de positrones, por sus siglas en inglés; SLP: sobrevida libre de progresión; SLP(m): mediana de sobrevida libre de pregresión
A 6 años, ADCETRIS® + AVD brindó una SG y una SLP superiores frente a ABVD en pacientes con LH avanzado, previamente no tratado, CD30+ (estadio IV)*†2
- ADCETRIS® + AVD redujo el riesgo de muerte en más de la mitad frente a ABVD.2
- El estimado de SG a 6 años fue de 94,9 % (IC del 95%: 92,296,7) con ADCETRIS® + ADV frente a 88,8 % (IC del 95 %: 85,1, 91,6) con ABVD.*2
Diferencia reportada en el riesgo de muerte a lo largo de 6 años:2
- ADCETRIS® + AVD redujo el riesgo de progresión o muerte en más de un cuarto frente a ABVD.2
- El estimado de SLP a 6 años fue de 80,6 % (IC del 95 %: 76,5,84,2) con ADCETRIS® + ADV frente a 73,8 % (IC del 95 %: 69,1, 77,8) con ABVD.†2
Diferencia reportada en el riesgo de progresión o muerte a lo largo de 6 años:2
ADCETRIS® + AVD ofreció una mayor posibilidad de cura frente a ABVD.‡2,5 Los pacientes libres de progresión más allá de los 5 años pueden curarse.‡5
*El análisis final de SG se llevó a cabo luego de una mediana de seguimiento de 73,0 meses (IC del 95 %: 72,3, 73,6). El valor de p para enfermedad estadio IV no se ajustó para multiplicidad. Corte de datos el 1 de junio de 2021.2
†SLP según el investigador. Los IC del 95 % son no ajustados/descriptivos. Corte de datos el 1 de junio de 2021.2
‡Aunque la recaída es poco frecuente, el estatus de SLP a 5 años no garantiza la cura. Los pacientes deben monitorearse y se debe fomentar el reporte de cualquier síntoma que reaparezca, cuando proceda.5
ABVD: doxorrubicina, bleomicina, vinblastina y dacarbazina, por sus siglas en inglés; AVD: doxorrubicina, vinblastina y dacarbazina, por sus siglas en inglés; CR: cociente de riesgos; IC: intervalo de confianza; LH: linfoma Hodgkin; PET: tomografía de emisión de positrones, por sus siglas en inglés; SG: sobrevida global; SLP: sobrevida libre de progresión.
ADCETRIS® + AVD se asoció a un perfil de eventos adversos generalmente
manejable2,3
No se identificaron nuevas señales de seguridad con ADCETRIS® + AVD entre el análisis inicial y el seguimiento a 6 años.2,3
La neutropenia febril y la NP fueron más comunes con ADCETRIS® + AVD que con ABVD, pero generalmente pueden ser manejadas o mitigadas.2,3
En la población de seguridad (LH CD30+ estadio III/IV, n = 1321):2,3
-
Neutropenia febril de cualquier grado: 19 % con ADCETRIS® + AVD frente a 8 % con ABVD.3
- - La incidencia y la severidad se redujeron en pacientes tratados con profilaxis primaria con G-CSF, que se recomienda desde la primera dosis para pacientes tratados con ADCETRIS® + AVD.*1,3,6
- - En general, hubo 7 muertes asociadas con neutropenia en el grupo de ADCETRIS® + AVD. Todas ocurrieron en pacientes que no habían recibido profilaxis primaria con G-CSF antes del inicio de la neutropenia, con la excepción de 1 paciente que se vinculó al ensayo con neutropenia preexistente.†3
-
La toxicidad pulmonar fue menos frecuente y severa con ADCETRIS® + AVD frente a ABVD, tanto en pacientes estadio IV como en general:3,4
- - En general: ADCETRIS® + AVD (2 %; n = 12/662) y ABVD (7 %; n = 44/659).3
- - Estadio IV: ADCETRIS® + AVD (2 %; n = 8/424) y ABVD (7 %; n = 27/413).4
- Se reportaron neoplasias secundarias en una menor cantidad de pacientes en el grupo de ADCETRIS® + AVD (3 %; n = 23) que en el de ABVD (5 %; n = 32).2
- El perfil de seguridad de ADCETRIS® + AVD en pacientes con enfermedad estadio IV fue consistente con el de la población de estudio general.4
*La recomendación para la profilaxis primaria profilaxis primaria con G-CSF se hizo luego de que el 75 % de los pacientes estuvieran vinculados al estudio.3 El efecto en los resultados del tratamiento en la subpoblación específica estadio IV no se reportaron.
†Análisis provisional a 2 años.3
‡La resolución se definió como resuelto/recuperado con o sin secuelas, o regreso a la gravedad de base, o menor, de la última evaluación de los eventos preexistentes. La mejoría se definió como resolución o la disminución de al menos un grado desde el grado más alto (el peor) y la ausencia de grados más altos después de eso.2
ABVD: doxorrubicina, bleomicina, vinblastina y dacarbazina, por sus siglas en inglés; AVD: doxorrubicina, vinblastina y dacarbazina, por sus siglas en inglés; G-CSF: factor estimulante de colonias de granulocitos, por sus siglas en inglés; LH: linfoma Hodgkin; NP: neuropatía periférica.
ADCETRIS® + AVD ofrece una mayor posibilidad de cura frente a ABVD en pacientes con LH avanzado, previamente no tratado, CD30+ (estadio IV)*2,5
ADCETRIS® + AVD redujo el riesgo de progresión o muerte en un 28 % a 6 años.†2
A 6 años, en pacientes con LH avanzado, previamente no tratado, CD30+ (estadio IV), ADCETRIS®:
A 6 años, ADCETRIS® + AVD brindó una SG y una SLP superiores frente a ABVD, lo que sugiere una mayor probabilidad de cura.*2,5
*Aunque la recaída es poco frecuente, el estatus de SLP a 5 años no garantiza la cura. Los pacientes deben monitorearse y se debe fomentar el reporte de cualquier síntoma que reaparezca, cuando proceda.5
†SLP según el investigador en LH estadio IV, los IC del 95 % son no ajustados/ descriptivos. Corte de datos el 1 de junio de 2021.2
‡Población de seguridad: pacientes con LH estadio III/IV inscritos en ECHELON-1 (n = 1321).2,3
§La resolución se definió como resuelto/recuperado con o sin secuelas, o regreso a la gravedad de base, o menor, de la última evaluación de los eventos preexistentes. La mejoría se definió como resolución o la disminución de al menos un grado desde el grado más alto (el peor) y la ausencia de grados más altos después de eso.2
ABVD: doxorrubicina, bleomicina, vinblastina y dacarbazina, por sus siglas en inglés; AVD: doxorrubicina, vinblastina y dacarbazina, por sus siglas en inglés; CR: cociente de riesgos; IC: intervalo de confianza; LH: linfoma Hodgkin; NP: neuropatía periférica; SG: sobrevida global; SLP: sobrevida libre de progresión.
Referencias
- ADCETRIS (Brentuximab Vedotina) Folleto de información al profesional
- Ansell SM, Radford J, Connors JM, Długosz-Danecka M, Kim WS, Gallamini A et al. Overall Survival with Brentuximab Vedotin in Stage III or IV Hodgkin’s Lymphoma. N Engl J Med. 28 de julio de 2022;387(4):310-320.
- Connors JM, Jurczak W, Straus DJ, Ansell SM, Kim WS, Gallamini A et al. Brentuximab Vedotin with Chemotherapy for Stage III or IV Hodgkin’s Lymphoma. N Engl J Med. 25 de enero de 2018;378(4):331-344.
- Hutchings M, Radford J, Ansell SM, Illés Á, Sureda A, Connors JM et al. Brentuximab vedotin plus doxorubicin, vinblastine, and dacarbazine in patients with advanced-stage, classical Hodgkin lymphoma: A prespecified subgroup analysis of high-risk patients from the ECHELON-1 study. Hematol Oncol. Abril de 2021;39(2):185-195.
- Bröckelmann PJ, Goergen H, Kohnhorst C, von Tresckow B, Moccia A, Markova J et al. Late Relapse of Classical Hodgkin Lymphoma: An Analysis of the German Hodgkin Study Group HD7 to HD12 Trials. J Clin Oncol. 1 de mayo de 2017;35(13):1444-1450.
- Straus D, Collins G, Walewski J, Zinzani PL, Grigg A, Sureda A et al. Primary prophylaxis with G-CSF may improve outcomes in patients with newly diagnosed stage III/IV Hodgkin lymphoma treated with brentuximab vedotin plus chemotherapy. Leuk Lymphoma. Diciembre de 2020;61(12):2931-2938.